{"id":554,"date":"2020-04-06T10:38:58","date_gmt":"2020-04-06T10:38:58","guid":{"rendered":"https:\/\/academiamalaguenaciencias.wordpress.com\/?p=554"},"modified":"2026-06-06T15:40:40","modified_gmt":"2026-06-06T15:40:40","slug":"la-ciencia-una-esperanza-fundada-contra-el-covid19","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/2020\/04\/06\/la-ciencia-una-esperanza-fundada-contra-el-covid19\/","title":{"rendered":"La Ciencia, una esperanza fundada contra el COVID19"},"content":{"rendered":"

Jos\u00e9 Becerra Ratia*<\/strong>
\nAcademia Malague\u00f1a de Ciencias<\/p>\n

Uno de los asuntos m\u00e1s comentados en estos d\u00edas de zozobra y honda preocupaci\u00f3n es aquello de que nunca la Ciencia ha estado tan preparada como lo est\u00e1 ahora, para afrontar un problema de salud tan importante como la infecci\u00f3n por COVID19<\/strong>. Y, efectivamente, creo que es as\u00ed, y esto deviene en una enorme tranquilidad para la humanidad y una luz de esperanza para cada uno de nosotros. Los datos son contundentes y contribuyen fehacientemente a esa percepci\u00f3n.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n cient\u00edfica se ha movido a una velocidad vertiginosa durante esta epidemia. A las pocas semanas de que las autoridades chinas reconocieran un nuevo brote, el virus hab\u00eda sido identificado, aislado y secuenciado. Hasta que en la antig\u00fcedad se descubrieran los agentes causantes de las enfermedades infecciosas, pasaron muchos a\u00f1os, siglos incluso, y murieron millones de personas, y no murieron m\u00e1s, porque no hab\u00eda y, sobre todo porque no se trasladaban de un lugar a otro a la velocidad que hoy lo hacemos. Esto nos ha de indicar que esta pandemia es nueva, pero no es \u00fanica en su origen, aunque nuestra manera de vivir hoy la ha hecho m\u00e1s extensa e intensa, en menos tiempo.<\/p>\n

Pues bien, esta manera de vivir de la sociedad actual ha permitido tambi\u00e9n que el intercambio p\u00fablico de datos haya propiciado, r\u00e1pidamente, la creaci\u00f3n de pruebas de diagn\u00f3stico y la validaci\u00f3n de ACE2 como receptor del virus. Estos datos son claves para avanzar. ACE2, de sus siglas en ingl\u00e9s, Angiotensin Converting Enzyme<\/em> 2, es una prote\u00edna de la superficie de las c\u00e9lulas, presente especialmente en c\u00e9lulas de pulm\u00f3n, vasos sangu\u00edneos, ri\u00f1\u00f3n, coraz\u00f3n e intestino, que cataliza la escisi\u00f3n de angiotensina II (un p\u00e9ptido vasoconstrictor) en angiotensina (un vasodilatador). Pero miren por d\u00f3nde, ACE2 es tambi\u00e9n la puerta de entrada de algunos virus, especialmente los coronavirus y, como no, tambi\u00e9n del SARS-CoV-2 causante de la pandemia actual. Por eso, esta enfermedad puede llegar a producir un fallo multiorg\u00e1nico, aunque los pulmones son los m\u00e1s sensibles y que m\u00e1s r\u00e1pidamente se afectan.<\/p>\n

La secuenciaci\u00f3n del genoma de este coronavirus se ha movido a un ritmo endiablado, quiz\u00e1s porque ya se estaba avisado desde la aparici\u00f3n de otros virus de este tipo, como los dos descubiertos antes que este en el presente siglo. Actualmente se comparten abiertamente, es decir sin restricciones e intereses espurios, m\u00e1s de 50 secuencias del virus. Esta informaci\u00f3n ha permitido conocer las caracter\u00edsticas cr\u00edticas del virus y de la epidemia, que incluyen: (1) dise\u00f1o orientador de diagn\u00f3sticos, medicamentos y vacunas; (2) identificar a los murci\u00e9lagos como el reservorio animal probable del virus; (3) mostrar que la epidemia fue el resultado de un solo evento de contagio; (4) que la epidemia se sostiene por la transmisi\u00f3n de persona a persona y no a trav\u00e9s del aire; y (5) que el comienzo de la epidemia probablemente fue de mediados de noviembre a mediados de diciembre de 2019. Desde entonces los miles de cient\u00edficos en laboratorios p\u00fablicos y privados de todo el mundo que trabajan sin descanso, nos est\u00e1n dando satisfacciones mucho m\u00e1s r\u00e1pidamente que en ocasiones anteriores.<\/p>\n

Me voy a referir en este art\u00edculo a dos novedades terap\u00e9uticas que han saltado a los medios especializados y generales, y que por provenir de \u00e1reas de investigaci\u00f3n pr\u00f3ximas a las de mi especialidad, me interesan m\u00e1s. Las dos tienen como protagonistas a las conocidas c\u00e9lulas madre, aunque bajo diferentes puntos de vista. Quiz\u00e1s me hayan o\u00eddo decir en alguna ocasi\u00f3n, que las c\u00e9lulas madre<\/strong>, cuya expansi\u00f3n cient\u00edfica ha coincidido con el inicio de este siglo, se empezaron a estudiar con la vista puesta en su utilidad para la regeneraci\u00f3n de \u00f3rganos y tejidos como objetivo amplio, basado en sus cualidades m\u00e1s llamativas, pero que dos d\u00e9cadas de estudio hab\u00edan abierto muchas m\u00e1s posibilidades y que incluso, el que se pensaba ser\u00eda su objetivo primordial, est\u00e1 siendo el que m\u00e1s se resiste a salir de los laboratorios a la cl\u00ednica. Adem\u00e1s, las dos novedades indicadas han surgido en Espa\u00f1a, lo que indica que no se deben haber hecho las cosas tan mal en este campo cient\u00edfico, ni por los investigadores ni por las pol\u00edticas cient\u00edficas que han apoyado el campo muy singularmente.<\/p>\n

\"C\u00e9lulas
C\u00e9lulas madre en cultivo.<\/figcaption><\/figure>\n

La primera de las novedades tiene como protagonista a las c\u00e9lulas madre mesenquimales (MSC del ingl\u00e9s, Mesenchymal Stem Cells<\/em>), que son unas c\u00e9lulas de naturaleza indiferenciada, embrionaria en cierto modo, que se encuentran en estado quiescente en todos los tejidos de estirpe mesod\u00e9rmica que son adem\u00e1s muy ubicuos (m\u00e9dula \u00f3sea, hueso, cart\u00edlago, tejido graso, m\u00fasculo y tejidos conectivos en general). Las MSC son las responsables de la renovaci\u00f3n de esos tejidos a lo largo de toda la vida postnatal de los individuos, as\u00ed como de acudir a cualquier agresi\u00f3n que sufran los mismos. En estas lesiones las MSC hacen dos misiones, una propiciar el ambiente regenerativo, es decir, mejorar la proliferaci\u00f3n delas c\u00e9lulas residentes, facilitar la angiog\u00e9nesis, impedir la muerte celular, inhibir la fibrosis, etc.; y la segunda misi\u00f3n tiene que ver con la modulaci\u00f3n del sistema inmune, que en las situaciones en las que se compromete la homeostasistisular, se \u201cdesboca\u201d y se convierte en un enemigo para el propio organismo. Por todo esto, se les ha asignado a las MSC un valor tr\u00f3fico, antiinflamatorio e inmunomodulador.<\/p>\n

Como saben, los pacientes de COVID19<\/strong> que entran en las fases m\u00e1s graves, sufren un proceso inflamatorio pulmonar agudo, con la consabida batalla del sistema inmune que provoca la ya famosa \u201ctormenta de citocinas\u201d que le lleva al colapso multiorg\u00e1nico. Las citocinas son unas mol\u00e9culas que cumplen una funci\u00f3n importante en las respuestas inmunitarias normales, pero son muy da\u00f1inas cuando el cuerpo produce, de una vez, cantidades enormes de estas sustancias, en poco tiempo.<\/p>\n

Pues bien, la propuesta de un grupo de colegas de la llamada Red de Terapia Celular (TerCel), que creara el Instituto de Salud Carlos III<\/a>, a principio de los 2000, para aglutinarnos a todos los estudiosos de las c\u00e9lulas madre con posibilidades terap\u00e9uticas, est\u00e1 basada en el uso de la infusi\u00f3n de unos 70 millones de MSC (un mill\u00f3n\/kg de peso) por v\u00eda intravenosa, para alcanzar la aur\u00edcula derecha, el ventr\u00edculo correspondiente y pasar a trav\u00e9s de la arteria pulmonar al pulm\u00f3n, inund\u00e1ndolo de este enorme ejercito de agentes antiinflamatorios e inmunomoduladores. Estas MSC proceden de tejido graso del que se las a\u00edslan, y posteriormente se multiplican en el laboratorio hasta obtener los millones necesarios. La propuesta se fundamenta en una importante cantidad de resultados previos de muchos de los grupos de TerCel y en un producto celular ensayado por el Prof. Garc\u00eda Olmo<\/strong>, Catedr\u00e1tico de Cirug\u00eda de la Universidad Aut\u00f3noma de Madrid<\/a> y cirujano digestivo de la Fundaci\u00f3n Jim\u00e9nez D\u00edaz<\/a>, para las f\u00edstulas que se originan en los enfermos de Crohn, y aprobado su uso en humanos por la Agencia Espa\u00f1ola del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS). Pero sobre todo, se fundamenta en la realizaci\u00f3n de un ensayo cl\u00ednico que ha llevado a cabo un grupo de investigadores chinos, en estos dos \u00faltimos meses, publicado muy recientemente, en el que han encontrado unos buenos resultados en pacientes de COVID19<\/strong>, aunque haya sido solo en 7 pacientes: Leng et al. Aging and Disease, Volume 11 (2); 216-228, April 2020<\/em>.<\/p>\n

En principio, la propuesta est\u00e1 a la espera de la autorizaci\u00f3n de la AEMPS para hacer un ensayo piloto en no m\u00e1s de 10 pacientes ingresados en UCI, en un par de hospitales madrile\u00f1os y, si los resultados son buenos, se podr\u00e1 extender a muchos m\u00e1s pacientes en diferentes hospitales de Espa\u00f1a. Afortunadamente, aunque el sistema de obtenci\u00f3n y multiplicaci\u00f3n de MSC es complejo, los laboratorios de los grupos de TerCel tienen capacidad suficiente, a trav\u00e9s de una red de salas blancas extendida por toda Espa\u00f1a.<\/p>\n

La segunda de las novedades terap\u00e9uticas que anunciaba antes, se refiere a una estrategia diferente que, aunque tiene tambi\u00e9n de protagonista a las c\u00e9lulas madre, en este caso las embrionarias (ESC, de Embrionic Stem Cells<\/em>), lo es de forma tangencial.<\/p>\n

He hablado antes del receptor ACE2 como puerta de entrada para el virus en las c\u00e9lulas humanas, a trav\u00e9s de su uni\u00f3n a las prote\u00ednas S (de spicules<\/em> en ingl\u00e9s) que forman esa corona caracter\u00edstica de estos virus, de la que deriva su nombre. Desde las infecciones SARS anteriores, exist\u00eda ya un trabajo ingente en torno a ACE2, de tal manera que varios cient\u00edficos han pensado en el bloqueo espec\u00edfico de ese receptor, como posible diana terap\u00e9utica. C\u00f3mo hacerlo es lo que todav\u00eda no se hab\u00eda conseguido. La estrategia de varios grupos suecos, austriacos y canadienses ha sido producir una prote\u00edna recombinante humana, id\u00e9ntica al receptor ACE2, de forma que pueda competir con el mismo en su captaci\u00f3n del virus, dejando a \u00e9ste fuera de la c\u00e9lula e impidiendo la infecci\u00f3n, seg\u00fan explica la figura adjunta, publicada por los autores. Una prote\u00edna recombinante es aquella que se produce en una c\u00e9lula bacteriana o eucari\u00f3tica en la que, por ingenier\u00eda gen\u00e9tica, se introduce el gen capaz de ordenar la s\u00edntesis de una prote\u00edna determinada, tras lo cual, estas c\u00e9lulas en cultivo sintetizar\u00e1n esa prote\u00edna pudiendo purificarla a partir del medio. As\u00ed se producen hoy d\u00eda muchas mol\u00e9culas terap\u00e9uticas de gran eficiencia y uso cl\u00ednico extendido como la insulina, la hormona del crecimiento, etc.<\/p>\n

\"WhatsApp
Representaci\u00f3n del bloqueo de los virus con la ACE2 recombinante<\/figcaption><\/figure>\n

Con esta estrategia se trata de enga\u00f1ar a los virus ofreci\u00e9ndoles mol\u00e9culas ACE2 recombinantes en soluci\u00f3n para que ocupen de forma espont\u00e1nea todas sus esp\u00edculas S y de esta forma el virus se perder\u00eda en su b\u00fasqueda de los receptores espec\u00edficos ACE2 de las c\u00e9lulas a infectar.<\/p>\n

Pero tenida la prote\u00edna recombinante y conocida su especificidad por las esp\u00edculas S en estudios in vitro, quedaba por comprobar si lo que predice el modelo ocurre in vivo, con c\u00e9lulas humanas. Y aqu\u00ed aparece el grupo espa\u00f1ol del Instituto de Bioingenier\u00eda de Catalu\u00f1a<\/a> (IBEC) liderado por la Dra. Nuria Monserrat<\/strong>, bi\u00f3loga que conoce el manejo de las ESC y que desde hace unos a\u00f1os busca la manera de construir en el laboratorio min\u00fasculo \u00f3rganos llamados \u201corganoides\u201d, domesticando la diferenciaci\u00f3n de esas c\u00e9lulas hasta conseguir que realicen, en el laboratorio, las funciones fisiol\u00f3gicas propias del \u00f3rgano de que se trate. Concretamente, han obtenido muy buenos resultados creando organoides renales, que son un objetivo extraordinario para probar si la ACE2 recombinante bloquea al COVID19<\/strong>, encontrando que este f\u00e1rmaco (ACE2 recombinante, que ahora han llamado APN01) es capaz de reducir hasta 5000 veces la cantidad de virus presentes en el tejido. Estos resultados han sido aceptados para publicar en una de las revistas m\u00e1s prestigiosas del mundo, Cell<\/em> y, en este momento, puede leerse en lo que llaman journal pre-proof<\/a>.<\/u><\/em><\/strong><\/p>\n

Los resultados del grupo de investigaci\u00f3n de mi amiga Nuria, realizados en los \u00faltimos 30 d\u00edas, a pesar del confinamiento, \u201carrojan luz sobre c\u00f3mo el SARS-CoV-2 infecta las c\u00e9lulas del organismo, incluidas las de los vasos sangu\u00edneos y los ri\u00f1ones\u201d, ha comentado ella misma , lo que ha sido determinante para que el consorcio, que incluye a la empresa Apeiron Biologic<\/a><\/em>, anunciara la semana pasada que comenzar\u00e1 de manera inminente un ensayo cl\u00ednico con 200 pacientes con fases avanzadas de COVID19<\/strong> en varios hospitales de Europa.<\/p>\n

A estas propuestas avanzadas de investigadores espa\u00f1oles hay que unir otras que est\u00e1n tambi\u00e9n en v\u00edas de evaluaci\u00f3n, en Espa\u00f1a y en la Uni\u00f3n Europea, como las presentadas a trav\u00e9s del CIBER, Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red, del Instituto de Salud Carlos III, en las que se han hecho decenas de propuestas para mejorar el diagn\u00f3stico y la terapia con nuevas concepciones, entre otras, vinculadas a la nanotecnolog\u00eda, que se ir\u00e1n implementando en las pr\u00f3ximas semanas\/meses.<\/p>\n

Podemos estar seguros pues, que el desarrollo que ha tenido la Biolog\u00eda en las \u00faltimas d\u00e9cadas y con la ayuda de las herramientas tan poderosas que proporcionan la biolog\u00eda molecular y la inteligencia artificial, los problemas que puedan plantear infecciones como la que azota ahora al mundo ser\u00e1n m\u00e1s f\u00e1cilmente combatidas, para nuestra tranquilidad.<\/p>\n

\u00a0<\/em><\/p>\n

*Catedr\u00e1tico de Biolog\u00eda Celular de la UMA<\/a><\/strong> y Vicepresidente de la Academia Malague\u00f1a de Ciencias. Investigador responsable del Laboratorio de Bioingenier\u00eda y Regeneraci\u00f3n Tisular que pertenece a BIONAND<\/a>, IBIMA <\/a>\u00a0CIBER-BBN<\/a> y TerCel<\/a>.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

La Ciencia investiga nuevas estrategias para combatir el COVID19<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":6625,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"image","meta":{"_jetpack_newsletter_access":"","_jetpack_dont_email_post_to_subs":false,"_jetpack_newsletter_tier_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paywalled_content":false,"_jetpack_feature_clip_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":"","jetpack_post_was_ever_published":false},"categories":[20,14,6,150,160,161,162],"tags":[],"class_list":["post-554","post","type-post","status-publish","format-image","has-post-thumbnail","hentry","category-cc-biosanitarias","category-cc-naturales","category-cc-tecnologicas","category-covid19","category-ibima","category-jose-becerra-ratia","category-universidad-de-malaga","post_format-post-format-image"],"jetpack_likes_enabled":true,"jetpack_sharing_enabled":true,"jetpack_featured_media_url":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/20200406BlogBecerraRatia-scaled.jpg","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/554","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=554"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/554\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":6626,"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/554\/revisions\/6626"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media\/6625"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=554"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=554"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=554"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}