{"id":4135,"date":"2026-02-21T05:00:00","date_gmt":"2026-02-21T05:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/academiamalaguenaciencias.wordpress.com\/?p=4135"},"modified":"2026-06-04T15:27:41","modified_gmt":"2026-06-04T15:27:41","slug":"los-organoides-el-nuevo-paradigma-de-la-investigacion-preclinica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/2026\/02\/21\/los-organoides-el-nuevo-paradigma-de-la-investigacion-preclinica\/","title":{"rendered":"LOS ORGANOIDES, EL NUEVO PARADIGMA DE LA INVESTIGACI\u00d3N PRECL\u00cdNICA"},"content":{"rendered":"\n\n\n<figure class=\"wp-block-embed is-type-rich is-provider-soundcloud wp-block-embed-soundcloud\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\n<iframe loading=\"lazy\" title=\"Jos\u00e9 Becerra Ratia_Los ORGANOIDES_21_02_2026 by Academia Malague\u00f1a de Ciencias\" width=\"640\" height=\"400\" scrolling=\"no\" frameborder=\"no\" allow=\"autoplay; encrypted-media\" src=\"https:\/\/w.soundcloud.com\/player\/?visual=true&#038;url=https%3A%2F%2Fapi.soundcloud.com%2Ftracks%2F2268941006&#038;show_artwork=true&#038;maxheight=960&#038;maxwidth=640\"><\/iframe>\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\" style=\"line-height:1\"><strong>Jos\u00e9 Becerra Ratia<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\" style=\"line-height:1\">Academia Malague\u00f1a de Ciencias<\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-text-align-justify wp-block-paragraph\"><em>Para avanzar en el conocimiento de la investigaci\u00f3n cl\u00ednica, tras los hallazgos conseguidos en las etapas previas, se necesita realizar pruebas en humanos o en sistemas lo m\u00e1s pr\u00f3ximos a humanos. La investigaci\u00f3n con animales ha sido la \u00fanica alternativa posible antes de llegar a los ensayos controlados con personas, los llamados ensayos cl\u00ednicos. El aumento progresivo de la sensibilidad social ante el trato a los animales ha forzado la necesidad de mitigar el sufrimiento animal en los ensayos de laboratorio. La tecnolog\u00eda que subyace al cultivo de <strong>organoides<\/strong> abre un mundo nuevo en este campo y supone un nuevo paradigma en el avance de la investigaci\u00f3n biom\u00e9dica.<\/em><\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-text-align-justify wp-block-paragraph\">Los ensayos cl\u00ednicos realizados en personas son la \u00fanica v\u00eda para que un nuevo medicamento o una propuesta terap\u00e9utica cualquiera consiga la aprobaci\u00f3n de las administraciones p\u00fablicas para su uso en humanos con las mayores garant\u00edas. Pero antes de llegar a la realizaci\u00f3n de pruebas en personas, el proceso cient\u00edfico que lleva hasta ese punto es un largo camino que suele sustanciarse en los laboratorios, en aquellos que se investiga con la vista puesta en la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica de sus resultados.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-text-align-justify wp-block-paragraph\">La investigaci\u00f3n biom\u00e9dica b\u00e1sica es la ciencia que explora los mecanismos moleculares, celulares y fisiol\u00f3gicos de la salud y la enfermedad en el laboratorio, sin una aplicaci\u00f3n cl\u00ednica inmediata, buscando entender el \u00abpor qu\u00e9\u00bb y el \u00abc\u00f3mo\u00bb de los procesos vitales y patol\u00f3gicos para generar conocimiento fundamental que luego se traslade a la cl\u00ednica. A diferencia de la investigaci\u00f3n pura o fundamental que opera sin una aplicaci\u00f3n pr\u00e1ctica inmediata, simplemente el \u00absaber por saber\u00bb para generar teor\u00edas y principios generales, la biomedicina se enfoca en la biolog\u00eda y patolog\u00eda, usando modelos animales, cultivos celulares o estudios de tejidos para descubrir nuevas dianas terap\u00e9uticas y sentar las bases para la investigaci\u00f3n traslacional y cl\u00ednica. Es lo que se ha llamado en la terminolog\u00eda anglosajona, <em>from bench to bedside<\/em>, desde la mesa de laboratorio (la poyata) a la cama del enfermo.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-text-align-justify wp-block-paragraph\">El punto m\u00e1s controvertido de la parte precl\u00ednica del proceso es aquel en el que el empleo de animales de investigaci\u00f3n resulta imprescindible para continuar el avance, para dotar el proceso de verisimilitud experimental que apoye y justifique el paso al ensayo cl\u00ednico, que es el punto culminante en el que la propuesta terap\u00e9utica se convierte en prueba en humanos, con casos y controles, que den lugar a resultados fehacientes y, a ser posibles, incontrovertidos sobre eficacia y seguridad.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-text-align-justify wp-block-paragraph\">A medida que fue aumentando la sensibilidad de la sociedad ante el sufrimiento animal, se fueron introduciendo restricciones reglamentarias que propiciaron el desarrollo de pasos alternativos en el laboratorio que consegu\u00edan minimizar el uso de animales de experimentaci\u00f3n. Los cultivos celulares en dos dimensiones, tecnolog\u00eda que permite la manipulaci\u00f3n de c\u00e9lulas en el laboratorio, fue muy bienvenida en este \u00e1mbito puesto que permite probar mol\u00e9culas con valor terap\u00e9utico en sistemas experimentales <em>in vitro<\/em> que de alguna forma se acercan y, por tanto, pueden predecir el comportamiento del presunto f\u00e1rmaco en el organismo humano, aunque con muchas limitaciones. Los cultivos de c\u00e9lulas humanas normales o provenientes de individuos afectados de una patolog\u00eda concreta, e incluso tumorales, los llamados modelos de enfermedad <em>in vitro<\/em>, proporcionan informaci\u00f3n muy valiosa al proceso precl\u00ednico. Pero, incluso en estos casos, la investigaci\u00f3n en animales de experimentaci\u00f3n, predominantemente mam\u00edferos de peque\u00f1o tama\u00f1o y, a veces, de talla mayor, resultaba inevitable.<\/p>\n\n\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-large is-resized\"><img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/wp-content\/uploads\/2026\/05\/whatsapp-image-2026-01-16-at-18.20.53.jpeg\" alt=\"\" class=\"wp-image-4139\" style=\"width:405px;height:auto\" \/><figcaption class=\"wp-element-caption\"><strong>Imagen obtenida de un organoide crecido a partir de una sola c\u00e9lula madre de la gl\u00e1ndula mamaria humana. Las c\u00e9lulas han sido marcadas con diferentes colores para identificar componentes espec\u00edficos. En azul, las que expresan el gen Sox10 que indica que se han malignizado y son capaces de migrar y provocar met\u00e1stasis y resistencia a f\u00e1rmacos. Las c\u00e9lulas luminales internas expresan queratina-8 (en verde) y est\u00e1n rodeadas por c\u00e9lulas basales perif\u00e9ricas que expresan queratina-14 (en rojo). Estos tipos celulares est\u00e1n presentes en los tumores de mama. Propiedad del <em>National Cancer Institute\/Salk Institute<\/em>, con permiso.<\/strong><\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n<p class=\"has-text-align-justify wp-block-paragraph\">En las postrimer\u00edas del s. XX y principio del XXI ocurri\u00f3 un hecho trascendental que har\u00eda cambiar la investigaci\u00f3n biom\u00e9dica en este campo. Si bien el conocimiento sobre la existencia de las llamadas c\u00e9lulas troncales (<em>stem cells<\/em>), que en espa\u00f1ol se tradujeron como c\u00e9lulas madre, es muy anterior, es en 1998 cuando se constata que las c\u00e9lulas madre embrionarias (indiferenciadas o no especializadas) obtenidas de <strong>blastocistos*<\/strong> tempranos y cultivadas en el laboratorio, pod\u00edan diferenciarse a cualquier tipo celular especializado de cualquiera de los tejidos conocidos en el individuo adulto, piel, m\u00fasculo, h\u00edgado, sangre, nervioso, etc. Es decir, las c\u00e9lulas del blastocisto mostraban su pluripotencialidad en las condiciones adecuadas de cultivo y convert\u00eda a este sistema en fuente de grandes utilidades m\u00e9dicas (medicina regenerativa) y experimentales, que han poblado la literatura cient\u00edfica de los \u00faltimos 25 a\u00f1os.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-text-align-justify wp-block-paragraph\">Los organoides son estructuras tridimensionales miniaturizadas, cultivadas <em>in vitro<\/em>, producidas a partir de c\u00e9lulas madre humanas, derivadas de individuos sanos o pacientes con una determinada patolog\u00eda, que recapitulan la heterogeneidad celular, la estructura y las funciones de los \u00f3rganos humanos. Son una versi\u00f3n simplificada y en miniatura de un \u00f3rgano, que se produce <em>in vitro<\/em>, en tres dimensiones y que muestra una anatom\u00eda realista. Primero son un ac\u00famulo de c\u00e9lulas que se dividen activamente y despu\u00e9s crecen hasta tener el tama\u00f1o de la cabeza de un alfiler. En ese momento, y bajo los est\u00edmulos adecuados esa estructura es un armaz\u00f3n de c\u00e9lulas especializadas que puede asemejarse al de los diferentes \u00f3rganos del cuerpo. Crecen constantemente, se dividen en peque\u00f1os fragmentos, vuelven a crecer, se dividen de nuevo y reproducen las funciones y caracter\u00edsticas clave de un \u00f3rgano. Por ejemplo, si se extraen c\u00e9lulas madre del h\u00edgado, se crea un organoide hep\u00e1tico con las funciones principales del h\u00edgado, si del pulm\u00f3n, tendr\u00eda las del pulm\u00f3n, etc. Para cada tejido, normalmente se necesitan componentes adicionales que conduzcan el proceso de especializaci\u00f3n de las c\u00e9lulas. Por ejemplo, para obtener organoides de pr\u00f3stata, necesitamos a\u00f1adir testosterona, para el tejido mamario, estr\u00f3geno, factores de crecimiento, etc.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-text-align-justify wp-block-paragraph\">Una vez establecida la pauta para conseguir unos organoides determinados, el uso m\u00e1s frecuente, en estos momentos, es para pruebas con f\u00e1rmacos. Se utilizan para cribar y probar nuevos medicamentos de forma m\u00e1s eficiente y predecible que en modelos animales, incluso a partir de c\u00e9lulas de pacientes concretos se avanza en la medicina personalizada creando organoides derivados de cada paciente pudiendo comprobar el efecto de un f\u00e1rmaco concreto en organoides normales o afectados de una determinada enfermedad. Recientemente se ha comunicado el uso de organoides producidos a partir de c\u00e9lulas madre tumorales (en este caso han recibido el nombre de tumoroides) para el desarrollo de un anticuerpo llamado <em>petosemtamab<\/em> contra las c\u00e9lulas madre de ciertos tumores s\u00f3lidos, que tras los ensayos in vitro con estos organoides est\u00e1 listo para ser autorizado en ensayos cl\u00ednicos inmediatos. Disponer de una herramienta terap\u00e9utica para atacar las c\u00e9lulas madre de los tumores es de una novedad extraordinaria, ya que posibilitar\u00e1 destruir selectivamente las c\u00e9lulas que dan origen al c\u00e1ncer, que no suelen ser vulnerables a los quimioter\u00e1picos habituales, por su baja tasa de proliferaci\u00f3n respecto a las c\u00e9lulas tumorales propiamente dichas, y que son las responsables de las recidivas que se producen en muchos casos tras los tratamientos convencionales.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-text-align-justify wp-block-paragraph\">Este cap\u00edtulo de la investigaci\u00f3n con tumoroides merece una consideraci\u00f3n aparte. Es conocido el hecho de que el mismo tratamiento no produce id\u00e9ntico resultado cuando se aplica en personas diferentes, y no digamos entre tipos de tumores distintos. La variabilidad en la tipolog\u00eda de c\u00e1ncer y en la respuesta de cada paciente a los tratamientos plantea la necesidad de avanzar, no solo en la medicina personalizada sino tambi\u00e9n en la precisi\u00f3n de ese tratamiento en cada caso. Los an\u00e1lisis multi\u00f3micos (informaci\u00f3n molecular del genoma, transcriptoma, proteoma y metaboloma)&nbsp;han demostrado caracter\u00edsticas conservadas entre tumores y tumoroides, es decir en los organoides de tumores cultivados se reproducen las cualidades biol\u00f3gicas de los tumores de los que se originan.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-text-align-justify wp-block-paragraph\">Si bien los usos que se han avanzado m\u00e1s arriba ya son suficientemente elocuentes como para que los organoides ocupen un lugar destacado en la agenda biom\u00e9dica actual, hay otra direcci\u00f3n que empuja el inter\u00e9s por esta l\u00ednea experimental. De todos es conocida la necesidad de \u00f3rganos para trasplante y las diferentes l\u00edneas abiertas para mejorar la disponibilidad que acorte las listas de espera, entre las que los xenotrasplantes ocupan un lugar destacado. Los organoides tambi\u00e9n postulan por esta l\u00ednea de progreso cl\u00ednico y el trasplante renal parece un objetivo alcanzable.\u00a0 Desde hace pocos meses se trabaja intensamente en la creaci\u00f3n de organoides que a modo de \u201cminirri\u00f1ones\u201d puedan ser usados para este fin. A pesar de la profusi\u00f3n y el \u00e9xito del trasplante de ri\u00f1\u00f3n, \u00e9ste no es un \u00f3rgano simple, sino que est\u00e1 compuesto por m\u00e1s de una veintena de tipos celulares especializados en las diferentes funciones que se realizan en el \u00f3rgano. El reto del cultivo de organoides renales es alcanzar tal diversidad de c\u00e9lulas en tan reducidas dimensiones y limitadas condiciones de oxigenaci\u00f3n y nutrici\u00f3n, as\u00ed como idear procedimientos para implantar estas unidades de manera eficiente.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-text-align-justify wp-block-paragraph\">Una v\u00eda de progreso se est\u00e1 trabajando, entre otros, en un laboratorio espa\u00f1ol del Instituto de Bioingenier\u00eda de Catalu\u00f1a (IBEC), en el grupo de Nuria Monserrat, que desde hace m\u00e1s de diez a\u00f1os persigue esta aplicaci\u00f3n. Su idea m\u00e1s reciente, en continua evoluci\u00f3n desde que iniciara los primeros estudios, es usar miles de organoides formados por hasta 19 tipos celulares diferentes, de no m\u00e1s de 200 micras de tama\u00f1o para posibilitar su inyecci\u00f3n a trav\u00e9s del sistema arterial, y mediante un sistema complejo de perfusi\u00f3n desarrollado al efecto. Su objetivo, m\u00e1s que sustituir ser\u00e1 regenerar el ri\u00f1\u00f3n da\u00f1ado tras el establecimiento de nuevas unidades filtrante en el estroma renal a partir de los organoides as\u00ed implantados. Los primeros resultados realizados en cerdo han sido publicados en <em>Nature Biomedical Engineering<\/em>, a finales de 2025.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong><em>*Jos\u00e9 Becerra Ratia es Catedr\u00e1tico de Biolog\u00eda Celular y Profesor Em\u00e9rito de la UMA, y Acad\u00e9mico de n\u00famero de la AMC<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-text-align-justify wp-block-paragraph\"><strong>*Blastocisto<\/strong>: fase del desarrollo embrionario humano de 7 d\u00edas tras la fecundaci\u00f3n, formado por unos pocos cientos de c\u00e9lulas, antes de definirse las tres capas embrionarias (ecto, meso y endodermo) de las que surgir\u00e1n todos los tejidos del individuo adulto (epitelial, nervioso, muscular, sangu\u00edneo y conectivo), formados por m\u00e1s de 200 tipos celulares diferentes.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-small-font-size wp-block-paragraph\">Imagen de cabecera debida a de&nbsp;<a href=\"https:\/\/unsplash.com\/es\/@younis67?utm_source=unsplash&amp;utm_medium=referral&amp;utm_content=creditCopyText\">L N<\/a>&nbsp;en&nbsp;<a href=\"https:\/\/unsplash.com\/es\/fotos\/hombre-usando-el-microscopio-S7-Wu8xMKX8?utm_source=unsplash&amp;utm_medium=referral&amp;utm_content=creditCopyText\">Unsplash<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Los ensayos cl\u00ednicos realizados en personas son la \u00fanica v\u00eda para que un nuevo medicamento o una propuesta terap\u00e9utica cualquiera consiga la aprobaci\u00f3n de las administraciones p\u00fablicas para su uso en humanos con las mayores garant\u00edas. <\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":6504,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"image","meta":{"_jetpack_newsletter_access":"","_jetpack_dont_email_post_to_subs":false,"_jetpack_newsletter_tier_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paywalled_content":false,"_jetpack_feature_clip_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":"","jetpack_post_was_ever_published":false},"categories":[927,928,20,929,930,931,932,161,933,934],"tags":[],"class_list":["post-4135","post","type-post","status-publish","format-image","has-post-thumbnail","hentry","category-analisis-multiomicos","category-blastocito","category-cc-biosanitarias","category-celulas-troncales","category-ensayos-clinicos","category-investigacion-biomedica","category-investigacion-preclinica","category-jose-becerra-ratia","category-organoides","category-tumoroides","post_format-post-format-image"],"jetpack_likes_enabled":true,"jetpack_sharing_enabled":true,"jetpack_featured_media_url":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/wp-content\/uploads\/2026\/02\/20260221BlogBecerraRatia-scaled.jpg","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4135","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4135"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4135\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":6505,"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4135\/revisions\/6505"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media\/6504"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4135"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4135"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4135"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}