{"id":3034,"date":"2024-02-10T05:00:00","date_gmt":"2024-02-10T05:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/academiamalaguenaciencias.wordpress.com\/?p=3034"},"modified":"2026-06-13T18:13:55","modified_gmt":"2026-06-13T18:13:55","slug":"reprogramando-nuestro-genoma-de-la-clonacion-a-la-medicina-crispr-i","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/2024\/02\/10\/reprogramando-nuestro-genoma-de-la-clonacion-a-la-medicina-crispr-i\/","title":{"rendered":"REPROGRAMANDO NUESTRO GENOMA. DE LA CLONACI\u00d3N A LA MEDICINA CRISPR (I)"},"content":{"rendered":"\n\n\n<figure class=\"wp-block-embed aligncenter is-type-rich is-provider-soundcloud wp-block-embed-soundcloud\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\n<iframe loading=\"lazy\" title=\"JOS\u00c9 BECERRA RATIA (I)-10-02-2024 by Academia Malague\u00f1a de Ciencias\" width=\"640\" height=\"400\" scrolling=\"no\" frameborder=\"no\" allow=\"autoplay; encrypted-media\" src=\"https:\/\/w.soundcloud.com\/player\/?visual=true&#038;url=https%3A%2F%2Fapi.soundcloud.com%2Ftracks%2F1737662010&#038;show_artwork=true&#038;maxheight=960&#038;maxwidth=640\"><\/iframe>\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\" style=\"line-height:1\"><strong>Jos\u00e9 Becerra Ratia*<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\" style=\"line-height:1\">Academia Malague\u00f1a de Ciencias<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>Desde la reprogramaci\u00f3n nuclear de Gurdon (1963) a la medicina CRISPR (2023) basada en las tijeras moleculares, pasando por la oveja Dolly y las c\u00e9lulas de pluripotencia inducida de Yamanaka (2006), la Ciencia ha hecho un largo recorrido con un objetivo claro, saber c\u00f3mo se regula la acci\u00f3n de los genes de los individuos y c\u00f3mo se puede influir desde fuera para corregir errores gen\u00e9ticos que causan enfermedades.<\/em><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Se dice que desde que se hace un descubrimiento cient\u00edfico con potencialidad de aplicaci\u00f3n a la cl\u00ednica, hasta su llegada a los enfermos (<em>from bench to bedside<\/em>), deben pasar muchos a\u00f1os, como tambi\u00e9n se dice que nunca se puede saber si una investigaci\u00f3n de las llamadas b\u00e1sicas puede llegar a traducirse en una utilidad tangible.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">En este art\u00edculo y en el siguiente mostrar\u00e9, brevemente, algunos ejemplos de c\u00f3mo investigaciones que no pretend\u00edan aplicaci\u00f3n alguna, de las que podr\u00edan catalogarse como b\u00e1sicas, han resultado en aplicaciones m\u00e9dicas que hoy nos impresionan. Eso s\u00ed, con bastante tiempo por medio y una ingente cantidad de trabajo de muchas personas.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">En 1963, un cient\u00edfico brit\u00e1nico llamado John Gurdon, Sir John, se fij\u00f3 en el significado biol\u00f3gico que pudiese tener la asimetr\u00eda que se observa en el proceso reproductivo de los animales. El gameto femenino, el \u00f3vulo, es grande (unos 150\uf06dm), mientras que el masculino, el espermatozoide, es muy peque\u00f1o (unos 5\uf06dm). Se sab\u00eda que esa diferencia de tama\u00f1o ten\u00eda que ver con la aportaci\u00f3n de nutrientes que el \u00f3vulo proporciona a las primeras etapas del desarrollo, si es que se produce la fecundaci\u00f3n o fusi\u00f3n de un gameto femenino con uno masculino para formar el cigoto, primera c\u00e9lula del nuevo ser que portar\u00e1 los genes de los progenitores. Pero Gurdon, que era un embri\u00f3logo cl\u00e1sico, pens\u00f3 que probablemente habr\u00eda algo m\u00e1s que una funci\u00f3n meramente nutricional, que el ambiente del \u00f3vulo podr\u00eda ser determinante para el inicio del desarrollo, responsabilidad que podr\u00eda no residir, exclusivamente, en el material gen\u00e9tico materno y paterno, que aquellos a\u00f1os centraba la atenci\u00f3n general. Y para intentar demostrarlo planteo un experimento sencillo pero que result\u00f3 revelador: tom\u00f3 un huevo de rana (en realidad, un \u00f3vulo) y bajo el microscopio extrajo su n\u00facleo, y en su lugar puso el n\u00facleo de una c\u00e9lula ya diferenciada tomada del intestino de un renacuajo. Con asombro observ\u00f3 que en pocos d\u00edas se form\u00f3 un nuevo renacuajo que pudo avanzar en su desarrollo. Sin ir m\u00e1s lejos, su conclusi\u00f3n fue que en el ovocito existen \u201cmensajeros\u201d ajenos al genoma que pueden hacer retroceder al n\u00facleo (material gen\u00e9tico) de una c\u00e9lula diferenciada al estado embrionario.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Como se sabe, todas las c\u00e9lulas de un individuo contienen la misma informaci\u00f3n gen\u00e9tica, pero en cada momento de su ciclo vital expresan algunos genes y reprimen otros. El n\u00facleo de una c\u00e9lula diferenciada expresa la informaci\u00f3n que necesita para su funci\u00f3n principal (contraerse si es muscular, trasmitir y recibir informaci\u00f3n si es nerviosa o producir sustancias, si es secretora). Este tipo de c\u00e9lulas, que son la mayor\u00eda de nuestro cuerpo, tienen \u201capagados\u201d los genes propios del estado embrionario. Durante la formaci\u00f3n de los gametos en la vida adulta, el ADN es despojado, \u201cdesnudado\u201d, de todo \u201ca\u00f1adido ambiental\u201d, con objeto de que no se transmita a la descendencia todo lo que no sea \u201cla pureza\u201d de la informaci\u00f3n gen\u00e9tica del individuo, lo que no significa que estas influencias epigen\u00e9ticas no sean, incluso, heredables. Por tanto, el material gen\u00e9tico de la primera c\u00e9lula de un nuevo individuo est\u00e1 lista para iniciar el desarrollo sin las \u201ccargas\u201d que hayan podido contraer sus progenitores. Parece pues, que el experimento de Gurdon demostraba que el ambiente del ovocito pod\u00eda \u201ccatalizar\u201d la informaci\u00f3n gen\u00e9tica del n\u00facleo diferenciado y despojarlo as\u00ed de sus \u201ccompromisos\u201d adquiridos durante su especializaci\u00f3n, dej\u00e1ndolo listo para afrontar la aventura de iniciar el desarrollo de un nuevo individuo.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Estos experimentos sentaron unas bases y permitieron el progreso del conocimiento biol\u00f3gico de los a\u00f1os siguientes, pero no fue hasta 1997, m\u00e1s de 30 a\u00f1os despu\u00e9s, cuando se consigui\u00f3 emular los experimentos de Gurdon en mam\u00edferos, desarrollando la famosa oveja <em>Dolly<\/em>. Fue entonces cuando se populariz\u00f3 el t\u00e9rmino clonaci\u00f3n y cuando se desataron todo tipo de leyendas urbanas sobre la posibilidad de clonarse a s\u00ed mismos los humanos, sobre todo algunos humanos, que pod\u00edan persuadirse a ellos mismos por el tama\u00f1o de su ego o el de su cartera, porque el com\u00fan de los mortales, en general, nunca pens\u00f3 en esta posibilidad como alternativa a nada.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Pero el impacto de Dolly, que fue mucho, en medios cient\u00edficos y sociales, qued\u00f3 amortiguado por los acontecimientos que la sucedieron, pues a pesar de haber tenido, incluso, descendencia, aparecieron en el animal algunas enfermedades que, por ser propias de edades m\u00e1s avanzadas, alertaron de que \u201calgo no iba bien\u201d. Vivi\u00f3 solo la mitad de la media de su especie, padeci\u00f3 c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, artrosis y los tel\u00f3meros de sus cromosomas eran ciertamente cortos, signo inequ\u00edvoco de envejecimiento. A pesar de los problemas, la mayor\u00eda no entendidos, la clonaci\u00f3n en mam\u00edferos fue un hito cient\u00edfico muy relevante en el devenir de este campo. En estos d\u00edas se acaba de publicar por unos cient\u00edficos chinos la clonaci\u00f3n en macacos, mediante el perfeccionamiento de la t\u00e9cnica existente y est\u00e1 sirviendo para reavivar una discusi\u00f3n in\u00fatil sobre la clonaci\u00f3n en humanos.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">&nbsp;Y lleg\u00f3 el boom de las c\u00e9lulas madre solo unos pocos a\u00f1os despu\u00e9s, y la posibilidad de usarlas para terapias regenerativas, y tambi\u00e9n la propuesta de muchos laboratorios, muy prestigiosos, de que si las c\u00e9lulas madre son de embriones tienen muchas m\u00e1s posibilidades de aplicaci\u00f3n, dada su pluripotencialidad. Es decir, la posibilidad de derivar a partir de ellas, cualquier c\u00e9lula de los 200 tipos diferentes que componen un ser humano. Pero claro, si la c\u00e9lula terap\u00e9utica proviene de un embri\u00f3n ajeno, el paciente receptor desarrollar\u00eda rechazo inmunol\u00f3gico que impedir\u00eda la pretensi\u00f3n m\u00e9dica, aunque se confiaba en que, si ello llegara, se ten\u00edan herramientas farmacol\u00f3gicas inmunosupresoras, de las que se usan en los trasplantados de \u00f3rganos, para salvar la situaci\u00f3n. Pero hab\u00eda que seguir intent\u00e1ndolo, y se invent\u00f3 el t\u00e9rmino \u201cclonaci\u00f3n terap\u00e9utica\u201d que indicaba que la manera de obviar el rechazo podr\u00eda ser \u201ccreando\u201d un embri\u00f3n <em>ad hoc<\/em>, es decir, tomando un \u00f3vulo donado, y tras su enucleaci\u00f3n, implantarle el n\u00facleo de una c\u00e9lula diferenciada del paciente en cuesti\u00f3n, emulando el experimento de Gurdon, con lo que las c\u00e9lulas madre de ese embri\u00f3n ser\u00edan gen\u00e9ticamente id\u00e9nticas a las del receptor, o sea del paciente. Y se promulgaron leyes que hac\u00edan posible esas investigaciones, y se anduvieron caminos cient\u00edficamente muy valiosos, en muy poco tiempo\u2026, pero tambi\u00e9n surgieron los fraudes que, afortunadamente, la vigilancia cient\u00edfica internacional detect\u00f3 y erradic\u00f3.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Todo fue tan veloz en esos a\u00f1os, en los que todo lo que sal\u00eda de los laboratorios pasaba a la prensa diaria, incluso antes de publicarse en los medios propios, que la investigaci\u00f3n del sector \u201ctoc\u00f3 el cielo\u201d y algunos cient\u00edficos, con sus pares pol\u00edticos, adquirieron fama y notoriedad inusitadas.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">En 2006 el equipo del japon\u00e9s Shinya Yamanaka public\u00f3 en la revista <em>Cell<\/em> unos resultados que hoy, con la perspectiva y el reposo que dan los a\u00f1os transcurridos, puede decirse que cambiaron el curso de los acontecimientos en este campo, al demostrar que la reprogramaci\u00f3n celular que Gurdon descubri\u00f3 en anfibios, pod\u00eda conseguirse con el uso de unos factores de transcripci\u00f3n concretos, mol\u00e9culas perfectamente identificados, como Oct4, Sox2, Klf4 y c-Myc, que fueron capaces de&nbsp; generar c\u00e9lulas madre pluripotentes, que ahora llamaron inducidas, conocidas por sus siglas como iPSC (del ingl\u00e9s, <em>induced pluripotent stem cells<\/em>), a partir de c\u00e9lulas de la piel de un rat\u00f3n adulto, sin la mediaci\u00f3n de ovocito alguno. De alguna forma, en los experimentos de Gurdon, el ambiente del ovocito \u201cenciende\u201d los genes propios del estado embrionario, los que Yamanaka consegu\u00eda activar con esos cuatro factores, que a partir de entonces se conocen como, los \u201cfactores de Yamanaka\u201d. El impacto conseguido con estos estudios hizo que el Instituto Roslin de Edimburgo (Escocia), que hab\u00eda dedicado tanto esfuerzo a la clonaci\u00f3n y que tanto recibi\u00f3 por ello, comunic\u00f3 que cancelaba la l\u00ednea de investigaci\u00f3n que dio lugar a Dolly para pasar al progreso de la pluripotencia inducida.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">El Instituto Karolinska premi\u00f3 a ambos investigadores en 2012 con el Premio Nobel de Medicina. A Gurdon con 90 a\u00f1os y a Yamanaka con 50, que, curiosamente, hab\u00eda nacido el mismo a\u00f1o que Sir John public\u00f3 los resultados citados.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Aunque de las c\u00e9lulas iPS no se han derivado todav\u00eda aplicaciones cl\u00ednicas notables, s\u00ed se han producido m\u00e1s de 30.000 publicaciones cient\u00edficas indexadas y en el registro internacional de ensayos cl\u00ednicos hay censados varias decenas de estudios, que afectan a enfermedades neurodegenerativas, cardiacas, degeneraci\u00f3n macular, etc. que podr\u00e1n concluir en medicamentos \u00fatiles en los a\u00f1os venideros.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>*<\/em><strong>Jos\u00e9 Becerra Ratia <\/strong>es Catedr\u00e1tico de Biolog\u00eda Celular y Profesor Em\u00e9rito de la <a href=\"https:\/\/www.uma.es\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Universidad de M\u00e1laga<\/a>. Acad\u00e9mico de N\u00famero de la <a href=\"https:\/\/amciencias.com\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Academia Malague\u00f1a de Ciencias<\/a>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>Imagen de cabecera debida a Zinco 79, tomada del banco: https:\/\/www.istockphoto.com\/es<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Desde la reprogramaci\u00f3n nuclear de Gurdon (1963) a la medicina CRISPR (2023) basada en las tijeras moleculares, pasando por la oveja Dolly y las c\u00e9lulas de pluripotencia inducida de Yamanaka (2006), la Ciencia ha hecho un largo recorrido con un objetivo claro, saber c\u00f3mo se regula la acci\u00f3n de los genes de los individuos y c\u00f3mo se puede influir desde fuera para corregir errores gen\u00e9ticos que causan enfermedades.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":3038,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"image","meta":{"_jetpack_newsletter_access":"","_jetpack_dont_email_post_to_subs":false,"_jetpack_newsletter_tier_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paywalled_content":false,"_jetpack_feature_clip_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":"","jetpack_post_was_ever_published":false},"categories":[352,20,14,642,409,165,643,644,645,646,161,647],"tags":[],"class_list":["post-3034","post","type-post","status-publish","format-image","has-post-thumbnail","hentry","category-150-aniversario-smc-amc","category-cc-biosanitarias","category-cc-naturales","category-celulas-ips","category-celulas-madre","category-ciencia","category-clonacion","category-degeneracion-macular","category-enfermedades-cardiacas","category-enfermedades-neurodegenerativas","category-jose-becerra-ratia","category-medicina-crispr","post_format-post-format-image"],"jetpack_likes_enabled":true,"jetpack_sharing_enabled":true,"jetpack_featured_media_url":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/clonacion_para-el-i.jpg","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3034","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3034"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3034\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":7180,"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3034\/revisions\/7180"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media\/3038"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3034"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3034"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3034"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}