{"id":1982,"date":"2022-04-30T05:00:00","date_gmt":"2022-04-30T05:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/academiamalaguenaciencias.wordpress.com\/?p=1982"},"modified":"2026-06-09T15:12:23","modified_gmt":"2026-06-09T15:12:23","slug":"fragilidad-e-inflamacion-hacia-un-envejecimiento-saludable","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/amciencias.com\/Blog-Amc\/index.php\/2022\/04\/30\/fragilidad-e-inflamacion-hacia-un-envejecimiento-saludable\/","title":{"rendered":"FRAGILIDAD E INFLAMACI\u00d3N. HACIA UN ENVEJECIMIENTO SALUDABLE"},"content":{"rendered":"\n\n\n

Jos\u00e9 Becerra Ratia*<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Academia Malague\u00f1a de Ciencias<\/p>\n\n\n\n

Cuando se habla de aumentar la esperanza de vida y sus l\u00edmites biol\u00f3gicos, siempre se acaba diciendo: \u201cEst\u00e1 bien vivir muchos a\u00f1os, pero es preferible que la calidad de vida sea aceptable a que la vida sea simplemente m\u00e1s larga<\/em>\u201d. Cuando se les pregunta a las personas de edad avanzada sobre este asunto, todos manifiestan no tener un inter\u00e9s especial en llegar a los 95-100 a\u00f1os, sin embargo, s\u00ed que prefieren que su calidad de vida, sea cual fuere el tiempo que vayan a vivir, sea la mejor posible. Y es que, es un hecho cierto que la probabilidad de padecer enfermedades graves (c\u00e1ncer, neurodegeneraci\u00f3n, enfermedades metab\u00f3licas, etc.) aumenta sustancialmente cada a\u00f1o que pasa, a partir de la edad madura.<\/p>\n\n\n\n

La INFLAMACI\u00d3N<\/strong> (del lat\u00edn, inflammatio<\/em>: encender, hacer fuego) es la forma habitual de manifestarse muchas enfermedades. En realidad, es una respuesta inespec\u00edfica frente a las agresiones del medio generada por los propios agentes inflamatorios. Es importante destacar que la respuesta inflamatoria ocurre solo en tejidos vascularizados y surge con el fin defensivo de aislar y destruir al agente da\u00f1ino, as\u00ed como reparar el tejido u \u00f3rgano da\u00f1ado. Se considera pues como un mecanismo de inmunidad innata, que se repite sin variaciones destacadas de casos o individuos, en contraste con la reacci\u00f3n inmune adaptativa, que resulta espec\u00edfica de cada individuo, para cada tipo de agente causal.<\/p>\n\n\n\n

Es un hecho comprobado que el envejecimiento da lugar al desarrollo gradual de una inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica cr\u00f3nica, que se ha denominado envejecimiento inflamatorio<\/strong>, que no siempre conlleva manifestaciones cl\u00ednicas concretas, pero que s\u00ed supone un deterioro adquirido del propio sistema inmune, la llamada inmunosenescencia<\/strong>. La infecci\u00f3n por el SARS-CoV-2 ha sido un ejemplo. La enfermedad resultante, la COVID-19, se caracteriza por una alta mortalidad en personas de edad avanzada, sobre todo hombres con comorbilidades relacionadas con la edad. Esto es un hecho incontrovertido, cient\u00edficamente comprobado y con evidencias m\u00e1s que suficientes para estar seguros de ello. Como causas se esgrimen esas razones habituales ligadas al envejecimiento: inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica subcl\u00ednica cr\u00f3nica y senescencia inmunol\u00f3gica.<\/p>\n\n\n\n

Todo ello es comprensible, pero probablemente falten razones anteriores a todo eso, que son las que conducen a que las cosas sean as\u00ed en este tipo de pacientes, y no en otros. Si lleg\u00e1semos a entenderlas se podr\u00edan proponer actuaciones terap\u00e9uticas diferentes a las habituales, terapias preenvejecimiento que lleven a los sujetos afectos a enfrentar mejor las situaciones agudas, sobre todo cuando el estado de deterioro f\u00edsico, por la edad o por las patolog\u00edas asociadas, no es todav\u00eda muy elevado.<\/p>\n\n\n\n

A nuestro entender, las razones de esta situaci\u00f3n hay que buscarlas en lo que se ha dado en llamar estado de FRAGILIDAD<\/strong> (del lat\u00edn fragilis<\/em>, f\u00e1cil de romper), en la que los individuos empiezan a manifestar signos de deterioro generalizado, que se han concretado en los llamados pilares del envejecimiento que constituyen Nueve Distintivos del Envejecimiento<\/strong>, que representan denominadores comunes en diferentes organismos, con especial \u00e9nfasis en el envejecimiento de los mam\u00edferos. Estas caracter\u00edsticas han sido enunciadas desde hace casi una d\u00e9cada como: inestabilidad gen\u00f3mica, desgaste de los tel\u00f3meros cromos\u00f3micos, alteraciones epigen\u00e9ticas, p\u00e9rdida de proteostasis (homeostasis proteica), desregulaci\u00f3n de la detecci\u00f3n de nutrientes, disfunci\u00f3n mitocondrial, senescencia celular, agotamiento de c\u00e9lulas madre y comunicaci\u00f3n intercelular alterada. Todas esas causas, que son reales, puede que no sean nueve causas aisladas, sino que las unas est\u00e9n concatenadas o subordinadas a las otras o que, incluso, alguna de ellas pueda ser el origen de todas las dem\u00e1s. Cada uno de estos asuntos son campos de investigaci\u00f3n que producen cientos de art\u00edculos especializados cada a\u00f1o, lo que da idea de su importancia, sobre todo en la \u00faltima d\u00e9cada. Baste indicar para orientaci\u00f3n del lector que en el a\u00f1o 2000 la base de datos PubMed<\/em> registr\u00f3 74 art\u00edculos que contienen el t\u00e9rmino fragilidad (frailty<\/em>), en 2011 fueron 480 y en 2021 han ascendido a 4.485. Por tanto, se trata de un campo en estado de \u201cebullici\u00f3n\u201d cient\u00edfica.<\/p>\n\n\n\n

Cient\u00edficamente, la fragilidad ha sido definida como un estado fisiol\u00f3gico de mayor vulnerabilidad<\/strong> a los factores de estr\u00e9s, que resulta de la disminuci\u00f3n de las reservas fisiol\u00f3gicas o la p\u00e9rdida de capacidad para regular m\u00faltiples sistemas org\u00e1nicos. El concepto de \u00abfragilidad\u00bb fue introducido por primera vez en 1979 y describe la variabilidad no medida del riesgo de muerte en personas de la misma edad y, en general, se caracteriza por sarcopenia (p\u00e9rdida de masa muscular), inflamaci\u00f3n, p\u00e9rdida de la capacidad para realizar actividades de la vida diaria y disminuci\u00f3n del rendimiento f\u00edsico. Obviamente, la fragilidad supone un gran coste econ\u00f3mico y social, ya que la prevalencia general de la fragilidad ya se acerca al 15% en la poblaci\u00f3n de 65 a\u00f1os, que es una poblaci\u00f3n todav\u00eda con buen estado de salud general, que se puede beneficiar mucho de un buen conocimiento de esta situaci\u00f3n y de la b\u00fasqueda de soluciones nuevas que mejoren sus perspectivas.<\/p>\n\n\n\n

Se han desarrollado diferentes maneras de medir la fragilidad, siendo uno de los m\u00e1s aceptados el \u00cdndice de Fragilidad<\/strong> (IF) que tiene en cuenta los d\u00e9ficits acumulativos multidimensionales, muy relacionados con eventos adversos como ca\u00eddas, fracturas, discapacidad y mortalidad, que permite medir el grado de vulnerabilidad y, por tanto, la edad biol\u00f3gica<\/strong> de las personas, independientemente de su edad cronol\u00f3gica.<\/strong> Puede decirse que el IF es una valoraci\u00f3n integral geri\u00e1trica cuantificada, que configura un fenotipo de fragilidad y se mide como el cociente entre el n\u00famero de d\u00e9ficits detectados en un individuo y el n\u00famero total de d\u00e9ficits medidos.<\/p>\n\n\n\n

De todas las causas de la fragilidad enunciadas antes, nos vamos a fijar brevemente en este art\u00edculo en el llamado agotamiento o deterioro de c\u00e9lulas madre <\/strong>que conducir\u00eda a una falta de c\u00e9lulas madre end\u00f3genas encargadas de reparar y renovar los tejidos y \u00f3rganos, en continuo deterioro durante la vida.<\/p>\n\n\n\n

A lo largo de la vida de los individuos los diferentes tejidos del cuerpo son renovados continuamente gracias a la actividad de un tipo de c\u00e9lulas que permanecen en un estado inmaduro (indiferenciado) entre las c\u00e9lulas propias de cada tejido. Las c\u00e9lulas de nuestros tejidos de hoy no son las de nuestros tejidos de ayer, como no ser\u00e1n las de ma\u00f1ana. Las c\u00e9lulas responsables de esta actividad renovadora son las llamadas c\u00e9lulas madre adultas o som\u00e1ticas<\/strong> (ASC, del ingl\u00e9s Adult Stem Cells<\/em>), que son espec\u00edficas de tejido y cuyo potencial de linaje (descendencia), en l\u00edneas generales, est\u00e1 restringido al tejido o grupo de tejidos en el que se encuentran. Es decir, las que se encuentran en la epidermis solo reparan esa capa superficial de la piel, las de las gl\u00e1ndulas solo el tejido glandular, las del sistema nervioso solo el tejido nervioso, etc. Las ASC responden a la lesi\u00f3n tisular a lo largo de toda nuestra vida mediante su entrada en proliferaci\u00f3n y posterior diferenciaci\u00f3n (especializaci\u00f3n) hacia las c\u00e9lulas funcionales del tejido de que se trate. Es un hecho comprobado que la actividad de estas c\u00e9lulas, incluso su n\u00famero, decae con la edad debido, entre otras cosas, al desgaste y consecuente acortamiento de sus tel\u00f3meros, lo que conduce a la disminuci\u00f3n de su capacidad de divisi\u00f3n y, como resultado, a la p\u00e9rdida de capacidad renovadora y\/o reparadora de los tejidos.<\/p>\n\n\n\n

De todas las ASC, las que dan lugar a los linajes hematopoy\u00e9ticos que pueblan la sangre, llamadas c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas<\/strong> (HSC, del ingl\u00e9s Hematopoyetic Stem Cells<\/em>), y las que originan las estirpes de tejidos mesod\u00e9rmicos, las c\u00e9lulas madre mesenquimales<\/strong> (MSC, del ingl\u00e9s Mesenchymal Stem Cells<\/em>), asentadas en m\u00fasculos, huesos, cart\u00edlagos, grasa, m\u00e9dula \u00f3sea, etc., son las m\u00e1s estudiadas y con m\u00e1s posibilidades de aplicaci\u00f3n cl\u00ednica, hasta este momento.<\/p>\n\n\n\n

Que las HSC son c\u00e9lulas residenciadas en la m\u00e9dula \u00f3sea de los individuos adultos y que sean las encargadas de producir los linajes sangu\u00edneos (eritrocitos, leucocitos y plaquetas) se conoce desde hace m\u00e1s de cien a\u00f1os, habiendo tenido en las \u00faltimas d\u00e9cadas tal desarrollo conceptual y aplicaci\u00f3n cl\u00ednica que puede decirse, sin lugar a dudas, que es uno de los campos que m\u00e1s ha avanzado en la biolog\u00eda y medicina modernas. Desde los trasplantes de m\u00e9dula para el tratamiento de ciertas neoplasias sangu\u00edneas hasta la moderna inmunoterapia antitumoral son muestras evidentes del avance cient\u00edfico en este campo. O sea, que las HSC son conocidas, estudiadas y aplicadas en medicina desde mucho antes de acu\u00f1arse el t\u00e9rmino de Medicina Regenerativa en los albores del s. XXI, cuando saltaron a la prensa las famosas y, desde entonces, muy populares c\u00e9lulas madre.<\/p>\n\n\n\n

Sin embargo, el conocimiento de las MSC y sus posibilidades cl\u00ednicas apenas tiene 20 a\u00f1os de camino cient\u00edfico, estando sus posibilidades cl\u00ednicas solo t\u00edmidamente esbozadas. En los primeros a\u00f1os de este siglo se crey\u00f3 que las MSC, por su capacidad para multiplicarse y diferenciarse en el laboratorio hacia c\u00e9lulas formadoras de hueso, cart\u00edlago o m\u00fasculo, incluido el cardiaco,\u00a0 podr\u00edan ser unos agentes terap\u00e9uticos regenerativos de estos tejidos de un valor extraordinario y, efectivamente, en este camino est\u00e1 un amplio sector de la comunidad cient\u00edfica, si bien, algo que se ve\u00eda como un proceso muy lineal est\u00e1 resultando un camino lleno de dificultades, en cierto modo, inocentemente imprevisto. La linealidad del razonamiento ven\u00eda a decir: el miocardio est\u00e1 formado por cardiomiocitos y las MSC se pueden diferenciar a este tipo de c\u00e9lula muscular; el infarto de miocardio supone una muerte m\u00e1s o menos extensa de cardiomiocitos; luego, si puedo aportar MSC en un n\u00famero importante tras un infarto cardiaco, \u00e9stas se especializar\u00e1n en c\u00e9lulas del m\u00fasculo cardiaco y las consecuencias del problema podr\u00e1n ser paliadas. Recu\u00e9rdese que qui\u00e9n sobrevive a un infarto de miocardio siempre pierde una cantidad de cardiomiocitos, proporcional a la extensi\u00f3n del \u00e1rea infartada (que a su vez depende del calibre del vaso que sufra la isquemia), lo que disminuye m\u00e1s o menos sensiblemente su capacidad cardiaca futura.<\/p>\n\n\n\n

Si a esto se le a\u00f1ade, adem\u00e1s, que las MSC, como su nombre indica, son pobladoras de los tejidos derivados de la mes\u00e9nquima, que es el tejido embrionario derivado de la capa intermedia del embri\u00f3n, el mesodermo, del que se origina gran parte de los tejidos, vasos sangu\u00edneos, \u00f3rganos cardiovasculares, m\u00fasculo liso, mesotelio, m\u00e9dula \u00f3sea, sistema linf\u00e1tico y conectivos como el hueso y el cart\u00edlago, su relevancia se puede intuir que ser\u00e1 mucho mayor. Por tanto, las MSC se mueven en un compartimento tisular que todo lo ocupa, todo lo invade y que constituye un todo continuo org\u00e1nico por el que se mueven, adem\u00e1s, los elementos celulares del sistema inmunol\u00f3gico, y donde tiene lugar la respuesta inmune que nos protege o nos destruye, seg\u00fan el caso. Es decir, que el tejido principal y propio de cada \u00f3rgano, que en general se llama par\u00e9nquima, est\u00e1 surcado por ese otro complejo continuo en el que tienen su realidad funcional (renovadora, reparadora, regeneradora\u2026) las MSC.<\/p>\n\n\n\n

Pues bien, en los \u00faltimos 20 a\u00f1os se ha demostrado que la interacci\u00f3n de las MSC con el sistema inmunol\u00f3gico en ese espacio ubicuo es un hecho cierto, por lo que estas c\u00e9lulas ejercen una acci\u00f3n inmunomoduladora<\/strong> que ha elevado considerablemente su importancia funcional primera. Modular se entiende como influir o regular, al alza o a la baja, la acci\u00f3n de los elementos implicados. Esto significa, por ejemplo, que las MSC pueden inhibir la proliferaci\u00f3n y funci\u00f3n de elementos del sistema inmune como las distintas poblaciones de linfocitos T y B, de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas y las natural kiler<\/em>, inducir la polarizaci\u00f3n de monocitos a macr\u00f3fagos antiinflamatorios, etc. etc.  Por estas razones, desde el principio de la pandemia actual se pens\u00f3 en la terapia celular con MSC como una posibilidad nueva y diferente que podr\u00eda usarse en los casos graves de la COVID-19, en los que la famosa \u201ctormenta de citoquinas\u201d, un trastorno complejo del sistema inmunol\u00f3gico, podr\u00eda modularse a trav\u00e9s de estos inmunomoduladores naturales. La realidad ha sido muy compleja y larga de contar en el espacio de este art\u00edculo, pero, en todo el mundo, empezando por China en enero de 2020, hasta Espa\u00f1a en los meses m\u00e1s duros de la pandemia, se han tratado pacientes graves de COVID-19 con MSC alog\u00e9nicas (de donantes), siendo sus resultados siempre buenos, aunque no definitivos, con casu\u00edsticas variadas. Esta heterogeneidad de resultados, seguramente tiene que ver con la todav\u00eda imprecisa manera de elegir los donantes, su estado de salud, el modo de cultivo de las c\u00e9lulas extra\u00eddas, el n\u00famero de ellas a inocular, la v\u00eda de inoculaci\u00f3n, el estado real del paciente en el momento de la inoculaci\u00f3n, etc., etc., sin descartar la variabilidad que siempre puede esperarse al usar elementos terap\u00e9uticos biol\u00f3gicos de tal complejidad estructural y funcional.<\/p>\n\n\n

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\"\"<\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Podemos imaginar pues, que si en los estados de fragilidad hay un d\u00e9ficit de MSC en la generalidad de nuestros tejidos, la inyecci\u00f3n de una dosis adecuada de ellas, incluso alog\u00e9nicas, que repueblen los mismos, podr\u00eda reponer su funci\u00f3n disminuida o perdida, como se representa en la figura adjunta. En estos momentos ya hay varios ensayos cl\u00ednicos en marcha para demostrar esta posibilidad inusitada hasta nuestros d\u00edas. Significa esto que buenos resultados en este camino podr\u00edan dar lugar a que, en un futuro no muy lejano, las personas con un determinado \u00edndice de fragilidad tuvieran que pasar peri\u00f3dicamente por los establecimientos sanitarios para ser inoculados con una dosis de MSC con objeto de \u201cactualizar\u201d la capacidad reparadora de sus tejidos. Esto, aparentemente perteneciente al mundo de la ficci\u00f3n, podr\u00eda ser mucho m\u00e1s f\u00e1cil e inocuo que muchas de las modernas inmunoterapias antitumorales, car\u00edsimas por dem\u00e1s. Solo es cuesti\u00f3n de tiempo y estudio.<\/p>\n\n\n\n

La Ciencia y la Medicina tienen en este tesoro de la naturaleza, las c\u00e9lulas madre mesenquimales, un camino inexplorado, pero con enormes posibilidades, que se traducir\u00e1 en beneficio para las personas fr\u00e1giles, y contribuir\u00e1 por un camino nuevo al tan deseado envejecimiento saludable. Y, adem\u00e1s, de la mano de un producto natural, sin qu\u00edmica de por medio. \u00bfSer\u00e1 este el problema?<\/p>\n\n\n\n

*Prof. Jos\u00e9 Becerra Ratia<\/p>\n\n\n\n

Universidad de M\u00e1laga<\/p>\n\n\n\n

IBIMA<\/a>-Plataforma BIONAND<\/p>\n\n\n\n

CIBER-BBN<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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